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? ?背景及目的: 代謝綜合征(Metabolic syndrome,Mets)的主要特點是胰島素抵抗,高血壓,中心型肥胖及高脂血癥,其發病率逐年升高且發病年齡趨于年輕化;代謝綜合征患者發生血栓栓塞性疾病及相關并發癥的概率明顯高于正常人群,但其具體發病機制尚未明確.代謝綜合征患者體內抵抗素(Resistin,Re)水平明顯升高.本課題組前期在體實驗發現肥胖小鼠體內抵抗素水平升高,升高的抵抗素可促進小鼠靜脈血栓的形成,同時肥胖大鼠體內纖溶酶原激活劑抑制物-1(Plasminogen activator inhibitor1,PAI-1)水平也升高.緊接著本課題組前期體外實驗發現抵抗素能促進內皮細胞PAI-1表達水平的升高.因此,綜合體內外實驗,我們推測抵抗素促進血栓形成的過程可能與PAI-1有一定的關系.本研究通過PAI-1單克隆抗體(PAI-1Ab)抑制PAI-1蛋白活性,觀察外源性抵抗素作用后血栓的變化情況,直接驗證PAI-1在抵抗素促進小鼠靜脈血栓形成中的作用. )抵抗素組大鼠下腔靜脈PAI-1mRNA表達水平高于鹽水組(P<0.01),抵抗素 PAI-1Ab組大鼠下腔靜脈PAI-1mRNA表達水平高于鹽水 PAI-1Ab組(P<0.01). (5)抵抗素組大鼠下腔靜脈血栓內纖維蛋白含量明顯多于鹽水組,抵抗素 PAI-1Ab組大鼠下腔靜脈血栓內纖維蛋白含量明顯少于抵抗素組,鹽水 PAI-1Ab組血栓纖維蛋白含量少于鹽水組. 結論: 抵抗素可增加大鼠深靜脈血栓重量及長度,促進血栓形成.抵抗素可升高大鼠下腔靜脈內皮PAI-1mRNA及血漿PAI-1蛋白水平.抑制PAI-1可減弱抵抗素的促進深靜脈血栓形成作用,提示抵抗素促進血栓形成部分是通過PAI-1發揮作用

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本文在實驗大鼠仙臺病毒,肺炎病毒和肺支原體的ELISA檢測試劑盒方面開展了研究.包括酶結合物的制備及工作濃度的選擇,抗原包被量的確定,正常大鼠血 清99可信限OD值范圍及陰性對照血清的標化等.并在相同實驗條件下,進行了多次重復測定.實驗結果表明:試劑盒在敏感性,特異性和重復性方面均令人滿 意.與其它方法比較,ELISA試劑盒具有簡便,快速,敏感等優點.通過對實驗大鼠仙臺病毒,肺炎病毒和肺支原體的檢測發現,在普通級大鼠中其感染率分別 為41,36和91,而在清潔級大鼠中未發現有這三種病原的感染.

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心血管疾病作為當今世界上患病率和死亡率高的疾病,長期以來受到研究人員的廣泛關注.而其中高血壓是心血管疾病重要的危險因素之一.許多臨床試驗顯示,糖尿病患者較正常人群具有較高心血管疾病患病率.同時分子生物學研究也證實,Ⅱ型糖尿病和心血管疾病之間存在著密切的聯系.抵抗素Resistin作為在胰島素抵抗發生過程中的重要脂肪因子,被發現在高血壓以及其他一些心血管疾病患者血清內具有較高的水平,成為研究糖尿病和心血管疾病之間相互關系的重要因子之一.近些年越來越多的研究表明,Resistin同炎癥狀態下的動脈粥樣硬化,胰島素抵抗狀態下胰島素調節血管舒張能力受損以及內皮細胞功能紊亂等等都有著密切的關系.但是關于Resistin同高血壓之間的關系以及相關的分子機理的直接研究并不是很多.本實驗利用小鼠無創血壓儀對鼠尾血壓進行測量證實Resistin連續處理6天可以引起小鼠體內高血壓以及胰島素抵抗.隨后通過TLR4敲除模式小鼠,以及血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑培哚普利進行小鼠灌胃,利用RT-PCR,ELISA,ChIP等實驗技術對Resistin誘導小鼠高血壓的分子機理進行探索.同時結合正常人群,糖尿病,高血壓以及糖尿病兼高血壓患者的血清檢驗進一步探討Resistin同糖尿病,高血壓之間的關系.

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