聚丙烯酰胺在自然環境下非常容易發生降解的情況，主要是因為聚丙烯酰胺中的分子鏈暴露在空氣中引起連鎖的氧化反應，從而造成聚丙烯酰胺聚合物的分子鏈斷裂等情況，這也會導致聚丙烯酰胺的使用原有的作用和效果。
聚丙烯酰胺降解分為兩個，一個為水解反應，一個為氧化反應。聚丙烯酰胺的水解會引起分子結構中的酰胺基變化成羥基，但是這個過程一般不會造成非常大的效果改變。但是聚丙烯酰胺的氧化反應會造成聚丙烯酰胺的分子量斷開，降低聚丙烯酰胺的分子量，生產還會產生氧化還原出其它的雜等。因此聚丙烯酰胺輕微的降解不影響使用，但是一般降解嚴重時，不僅沒有了原本的效果，在使用時還會造成其它不良的反應。
聚丙烯酰胺的固體在水中一般需要40-90分鐘溶解，分子量越大，溶度越高溶解的時間就會越長。聚丙烯酰胺的水溶液在常溫狀態下能保持24小時左右，時間再長就會因為降解而失去效果，并且聚丙烯酰胺的溫度一般不能超過45攝氏度，這也會造成聚丙烯酰胺過早的發生降解。一般在超過80攝氏度，聚丙烯酰胺就會出現快速的降解情況，因此聚丙烯酰胺的需要在低溫環境下進行保存。
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